| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | 転写因子IRF5に注目した全身性エリテマトーデスの新しい病態解明 | |
| 研究代表者名 | 田村智彦 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 公立大学法人横浜市立大学 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | 全身性エリテマトーデス | |
| 研究のフェーズ | 病態解明研究 | |
| 研究概要 | 全身性エリテマトーデス（SLE）は指定難病の自己免疫疾患である。病態の中心とされてきたI型インターフェロン（IFN）の受容体（IFNAR1）阻害抗体を含む現行治療でも，再燃や副作用が課題であり新規治療法が望まれる。本代表者らは2011〜17年度の文科省プログラムにおいて，マウスSLEモデルを用い，自然免疫応答を制御する転写因子IFN Regulatory Factor-5（IRF5）が有力な治療標的であることを示し（Ban et al，Immunity 2016)，エーザイ株式会社と協働でIRF5阻害剤の大規模スクリーニングと合成展開ならびに作用機序解析を行った（2017〜19，20〜22年度のAMED免疫アレルギー疾患実用化研究事業）。また，ヒトSLEでは寛解期でもIRF5異常活性化が継続すること，マウスSLEモデルでIRF5の発現量の半減がI型IFNの完全阻害よりもはるかに強く発症を抑制しIRF5阻害が寛解維持に有効なことなど，IRF5阻害が現行治療法の限界を克服できる可能性を示した（Ban et al，Nat Commun 2021）。SLEではI型IFN誘導にIRF5が必須だが，IRF5によるI型IFN以外の遺伝子の発現制御が重要なことが確実となった。また、IRF5の作用全てがSLE病態形成に必要であるかは不明である。そこで本課題では，SLEにおいてIRF5がどの細胞種でどのようなI型IFN以外の標的遺伝子を持つのかを明らかにする。本課題でIRF5標的遺伝子を同定すれば，SLE病態の新しい核心的理解をもたらし，その遺伝子産物はIRF5と並ぶ治療標的となり，さらにはIRF5活性を反映するバイオマーカーとして患者層別化に役立つものと期待される。 | |
| レジストリ情報 | ||
| なし | ||
| バイオレポジトリ情報 | ||
| なし | ||
| 担当者連絡先 | ||
※メールアドレスが掲載されている場合は、「●」を「＠」に置き換えてください。