| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | 視神経脊髄炎の個別化医療を目指した免疫寛容システムの解明 | |
| 研究代表者名 | 千原典夫 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 国立大学法人神戸大学 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | 視神経脊髄炎 | |
| 研究のフェーズ | 病態解明研究 | |
| 研究概要 | ＜対象疾患＞ 視神経脊髄炎(NMO)および多発性硬化症(MS)は臨床的に多様な症状と病態を呈する難治性神経疾患であり、中枢神経へ移行するT細胞を中心とした自己免疫と免疫寛容のバランスの破綻が病態の鍵と考えられている。数種類の疾患修飾薬の効果が確認されてきたが、病勢は個人差があり、一部の薬剤は非常に高額であることから医療経済的な観点を含めて個別化医療の必要性が叫ばれている。 ＜研究の目的、研究方法＞ 本研究開発ではシステム生物学的手法を用いて、NMOにおける病原性T細胞が免疫寛容T細胞へ分化を遂げる制御因子の多様性とその役割を明らかにし、以下の方法でNMOの自己免疫寛容を誘導する新たな共抑制性受容体(co-inhibitory receptors: co-iRs)やその遺伝子発現制御転写因子を明らかにする。 1. NMO患者の中枢神経移行性PD-1+CD4+T細胞をsingle cell RNA-seq解析し多様性のプロファイルを行う。 2. 申請者の同定したco-iRs発現遺伝子プログラム(co-inhibitory gene program: co-iGP)とinterferon-beta治療によってco-iRsが誘導されたMS患者由来のT細胞発現遺伝子群を用いて、NMOにおけるco-iGP破綻機構を解明する。 3. NMOにおける自己抗原特異的co-iGP誘導による自己免疫寛容のためのT-B細胞間分子回路を解明する。 ＜期待される成果＞ 本研究により、MS/NMO間の多様な自己免疫病態の理解と画期的な個別化医療が実現し、患者負担・医療費負荷が軽減される。一方で、本研究がもたらす解析手法や新規治療標的は、免疫介在性の他の難治性疾患にも応用可能である。 | |
| レジストリ情報 | ||
| なし | ||
| バイオレポジトリ情報 | ||
| なし | ||
| 検査受け入れ情報 | ||
| なし | ||
| 担当者連絡先 | ||
| 国立大学法人神戸大学・医学部附属病院 脳神経内科、千原 典夫、chiharan●med.kobe-u.ac.jp | ||
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