| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | 結節性硬化症の知的障害・自閉症に対する新規治療薬の探索 | |
| 研究代表者名 | 山形要人 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 東京都医学総合研究所 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | 結節性硬化症 | |
| 研究のフェーズ | 病態解明研究;シーズ探索研究;非臨床試験 | |
| 研究概要 | 結節性硬化症（TSC）の中枢病態（難治性てんかん、知的障害、自閉症など）を明らかにするため、TSCニューロンを培養し、シナプス形態の異常を見出している（Yasuda et al., Sci Rep. 2014）。この形態異常は、mTORC1の阻害化合物であるラパマイシンではむしろ増悪することから、別のメカニズムが作用していると考えられる。そこで、原因遺伝子産物であるTsc1/Tsc2とmTORC1の間に存在する、低分子量GTP結合タンパク質Rhebに着目し、その活性や量を抑制したところ、シナプス形態が改善した。さらに、そのメカニズムを解析したところ、TSCでは、Rhebと結合するPDZタンパク質syntenin (synt) がRhebから解離し、シナプスに作用するため、シナプスの形態異常を示すことがわかった（Sugiura et al., Nature Commun. 2015）。 これまでシナプス異常のメカニズムを解析してきたが、本項目ではTSCにおけるRhebの役割を個体レベルで検証する。すなわち、TSCのモデルマウスに行動異常、特に記憶の障害あるかどうかを調べる。記憶の異常を確認後、Rhebをノックアウトし、記憶が回復するかどうかを確認する。これにより、TSCのシナプスの回復が行動の改善に結び付くかを検証する。 | |
| レジストリ情報 | ||
| なし | ||
| バイオレポジトリ情報 | ||
| なし | ||
| 検査受け入れ情報 | ||
| なし | ||
| 担当者連絡先 | ||
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