| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | 多発性硬化症に対する新規抗体治療薬の開発 | |
| 研究代表者名 | 山下俊英 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 国立大学法人大阪大学 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | 多発性硬化症、視神経脊髄炎 | |
| 研究のフェーズ | 非臨床試験 | |
| 研究概要 | 本研究の最終目標は、進行型多発性硬化症(MS)および視神経脊髄炎(NMO)による神経症状を改善する分子標的治療薬を開発し、臨床応用を実現することである。MSは複数の神経症候が再発と寛解を繰り返すことを特徴とするが、一次および二次進行型MSでは神経回路の不可逆な変性が起こり、神経障害が進行する。この病態に対する有効な治療法はいまだ開発されていない。我々は、自己免疫性脳脊髄炎の発症および寛解過程に、RGMがキーとなる役割を担っていることを明らかにした(Nat. Med., 2011)。またRGM機能抑制は、マウス脳脊髄炎病態下で、Th17細胞が誘導する神経変性を抑制し、その後の修復過程を加速することを明らかにした(Cell Rep., 2014)。したがってRGM機能阻害抗体は多発性硬化症の各病期に対する症状緩和に寄与し、いまだ治療法が確立されていない進行型MSに対する治療薬として有望である。さらにTh17細胞が病態形成の鍵となるNMOにも効果を有すると考えられる。 我々は、ヒト化RGMモノクローナル抗体を企業と共同開発している。これまでステップ０研究として、ヒト化抗RGM中和抗体について、進行型MSおよびNMOに対する薬剤としてのfeasibility studyを行った。複数の実験的自己免疫性脳脊髄炎・視神経脊髄炎モデルを用いて、RGMの病態への関与を解明し、RGM抗体の薬効試験を行い、進行型多発性硬化症および視神系脊髄炎に対する非臨床POCを確立した。 本研究開発においては、ヒト化抗RGMモノクローナル抗体の非臨床試験、治験薬製造、治験準備を進める。本薬剤については、投与時期の検討を行うとともに、定量法、最大無毒性量および推定最小薬理作用量を検討し、用量の検討、投与間隔を決定する。また、齧歯類およびサルでの単回PK/TK試験、4W毒性試験（反復PK込み）、組織交叉反応性試験を行う。 | |
| レジストリ情報 | ||
| なし | ||
| バイオレポジトリ情報 | ||
| なし | ||
| 検査受け入れ情報 | ||
| なし | ||
| 担当者連絡先 | ||
| yamashita●molneu.med.osaka-u.ac.jp | ||
※メールアドレスが掲載されている場合は、「●」を「＠」に置き換えてください。