| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | 剖検脳・罹患組織を用いたマルチオミックス解析による神経変性タウオパチーの病態解明と創薬標的の同定 | |
| 研究代表者名 | 池内健 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 新潟大学 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | 進行性核上性麻痺，大脳皮質基底核変性症 | |
| 研究のフェーズ | 病態解明研究;シーズ探索研究;ゲノム・オミックス解析研究 | |
| 研究概要 | 神経変性タウオパチーは不溶化タウの脳内蓄積を神経病理学的な特徴とする難治性神経変性疾患である。進行性核上性麻痺と大脳皮質基底核変性症が代表的な神経変性タウオパチーであり，本研究の対象疾患である。これら疾患の病態機序は解明されておらず，根本的な治療法は未開発である。 本研究は，神経病理学的に診断が確定されている剖検例から罹患部位の脳組織の提供を日本ブレインバンクネットから受け，マルチオミックスの手法により，当該疾患の分子病態を明らかにする。分子病態機序に基づき，治療標的となる分子を同定し，神経変性タウオパチーに対する創薬シーズを同定する。 日本ブレインバンクネットからのサンプル提供を受ける。加えて，当研究室で既に構築している神経変性タウオパチーを併せて活用して，本事業を推進する。神経変性タウオパチーの剖検例のサンプル数としては国内最大規模であり，国際的にも競争力を有するサンプル数の解析が実施可能となる。 本事業は，分子病態解析グループと神経病理解析グループから構成される。分子病態グループでは，ゲノミクス解析，トランスクリプト－ム解析を実施する。申請者らは，神経変性タウオパチーに関連する遺伝子を先行研究により同定している。剖検脳組織の罹患部位から抽出したゲノムDNA解析を行い，神経変性タウオパチーに関連する変異/バリアントを同定する。さらに，全エクソーム解析と網羅的RNA-シークエンスを実施し，新規の標的分子および分子パスウェイを同定する。神経変性タウオパチーに関する多くの論文を発表している神経病理グループは，新たに見いだされた標的分子の免疫組織学的評価を行う。これらマルチオミックス解析に得られたデータを統合し，インフォマティクス解析により新たな分子病態を明らかにする。 進行性核上性麻痺と大脳皮質基底核変性症は臨床診断が困難なため，診断が確定されている剖検症例を解析することは極めて重要である。末梢血，皮膚などを試料として解析されてきた従来の病態解析法では得られなかった分子病態を，剖検脳罹患組織を用いマルチオミックス解析を行う本事業により，神経変性タウオパチーの分子標的を創出し，創薬シーズの同定を目指す。 | |
| レジストリ情報 | ||
| 対象疾患/指定難病告示番号 | 進行性核上性麻痺/5，大脳皮質基底核変性症/7 | |
| 目標症例数 | 500 | |
| 登録済み症例数 | 300 | |
| 研究実施期間 | 2017年4月～（終了期間は定めていない） | |
| レジストリ名 | JALPAC | |
| レジストリの目的 | 自然歴調査;患者数や患者分布の把握;疫学研究;治験またはその他の介入研究へのリクルート;製造販売後調査への活用;試料採取;バイオマーカーの探索;遺伝子解析研究 | |
| 調査項目 | 臨床情報，画像情報，体液バイオマーカー，遺伝子 | |
| 第三者機関からの二次利用申請可否 | 可 | |
| 二次利用申請を受けた場合の対応方法 | 運営委員会で協議の後，倫理委員会の承認を得て提供する | |
| レジストリURL | ||
| バイオレポジトリ情報 | ||
| 生体試料の種類 | 血漿・血清;DNA;細胞;髄液 | |
| 収集サンプル数 | 500 | |
| 外部バンクへの寄託 | 現時点でなし | |
| 外部からの使用申請の受け入れ可否 | 検討中 | |
| 外部からの使用申請への対応 | ||
| 検査受け入れ情報 | ||
| 1 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 進行性核上性麻痺/5 |
| 検査方法 | 遺伝子解析 | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 診断 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 2 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 大脳皮質基底核変性症/7 |
| 検査方法 | 生化学検査 | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 診断 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 3 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | |
| 検査方法 | その他（脳脊髄液バイオマーカー） | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 診断 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 担当者連絡先 | ||
| 新潟大学 池内 健 ikeuchi●bri.niigata-u.ac.jp | ||
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