| 項目 | 内容 | |
|---|---|---|
| 事業名 | 難治性疾患実用化研究事業 | |
| 研究課題名 | HAMの革新的治療となる抗CCR4抗体製剤のコンパッショネートユースによる長期投与試験 | |
| 研究代表者名 | 山野嘉久 | |
| 研究代表者の所属機関名 | 聖マリアンナ医科大学 | |
| 研究対象疾患名（または疾患領域） | HTLV-1関連脊髄症（HAM） | |
| 研究のフェーズ | シーズ探索研究;臨床試験;バイオマーカー・診断薬の開発研究 | |
| 研究概要 | HTLV-1関連脊髄症（HAM）は、有効な治療法がない難治性神経疾患である。我々は、病因であるHTLV-1に感染したCCR4発現T細胞の機能異常が、HAMの病態形成に重要であることを明らかにし（PLoS One, J Clin Invest）、また抗CCR4抗体がHTLV-1感染細胞殺傷効果と抗炎症効果を示すことから、CCR4がHAMの有用な治療標的分子となることを証明し（J Infec Dis）、2013年11月よりHAMに対する抗CCR4抗体製剤の第Ⅰ/Ⅱa相試験を医師主導治験として開始した（UMIN000012655）。この治験は2016年1月に終了し、安全性、有効性に関するPOCが得られ、またATL進展予防効果が確認されたため、国際的に権威ある雑誌に報告した（N Engl J Med, in press）。また慢性疾患であるHAMに必須となる長期投与による効果と安全性を検証するため、抗CCR4抗体製剤の長期投与試験を2015年11月に開始した（UMIN000019942）。さらに第Ⅰ/Ⅱa相試験の結果をもとに、第Ⅲ相試験を2017年7月より企業主導治験として開始した。第Ⅲ相試験への患者リクルートは、主に我々の運営するHAM患者レジストリ「HAMねっと」を通じて行い、順調に進捗している。薬事承認申請については、PMDAとの協議により、申請データは第Ⅰ/Ⅱa相試験と、その同一患者の長期投与試験、第Ⅲ相試験と、その同一患者の長期投与試験の結果とすること、また「HAMねっと」で得られたデータをヒストリカルコントロールデータとして示すことで合意していることから、抗CCR4抗体製剤の実用化に向け、コンパッショネートユースによる第Ⅰ/Ⅱa相試験患者の長期投与試験の完遂およびHAMねっとによるデータ収集・解析は必須である。 またHAMの疾患活動性や治療効果、予後などの判断に極めて重要なバイオマーカーであるHTLV-1ウイルス量の測定は、現在、研究室での測定に頼らざるを得ないため、企業との協力により、精度や汎用性の高いウイルス量測定キットの開発を行っている。 上記の課題を達成することは、HAMの革新的な治療法である抗CCR4抗体製剤の実用化を大きく前進させ、その実現によりHAM患者を取り巻く診療環境は飛躍的に改善し、国内外の患者のQOL向上に結びつくことが期待される。 | |
| レジストリ情報 | ||
| 対象疾患/指定難病告示番号 | HTLV-1関連脊髄症（HAM）/26 | |
| 目標症例数 | 1000 例 | |
| 登録済み症例数 | 598 例 | |
| 研究実施期間 | 2012年1月25日～登録症例の観察がすべて終了するまで | |
| レジストリ名 | HAMねっと | |
| レジストリの目的 | 自然歴調査;患者数や患者分布の把握;疫学研究;治験またはその他の介入研究へのリクルート;治験対照群としての活用;製造販売後調査への活用;登録患者への情報提供 | |
| 調査項目 | 【試験担当医師による調査】 1） 被験者背景 氏名、性別、生年月日、郵便番号、住所、連絡先（TEL、FAX、メールアドレス）、治療歴、合併症の有無、登録時の血液・髄液一般検査所見 2） 納の運動障害重症度、10m歩行時間、2分間歩行距離 3） ステロイド、インターフェロン、抗痙縮薬の治療状況 【HAMねっと事務局による調査】 1） 患者背景 氏名（よみがな）、性別、生年月日、郵便番号、住所、連絡先（TEL、FAX、メールアドレス）、本人へ連絡がつかない時の連絡先 2） 生活環境および生活状況 出生情報、民族、最終学歴、職業、収入の有無、公的支援受給状況（指定難病患者の認定状況を含む）、婚姻状況、同居家族、輸血歴、移植歴、もらい乳の経験、合併症、既往歴、妊娠・出産経験、嗜好品、HTLV-1家族歴（第一度、第二度近親者のキャリア・HAM・ATL患者の別） 3） HAMの症状 初発症状とその時期、HAMと診断された時期とその医療機関名、症状が出始めてから診断されるまでに受診した医療機関の数、現在受診している医療機関名および診療科名・主治医名、OMDS、IPEC-1、その他運動障害に関する症状、HAQ、介助の必要性および主な介助者、排尿・排便障害に関する症状、OABSS、N-QOL、ICIQ-SF、I-PSS、HAMおよび歩行状態の患者評価、SF-36、EQ-5D-5L 4） 治療歴 治療の有無およびその内容、その他治験・臨床試験への参加歴を含むHAMに関連する新規治療に関する内容 5） 担当医師からのデータ 治療の有無およびその内容、血液検査結果、髄液検査結果、合併症 | |
| 第三者機関からの二次利用申請可否 | 可 | |
| レジストリの企業利用について | 企業が利用することについて患者の同意を取得済み | |
| 二次利用申請を受けた場合の対応方法 | 運営委員会で協議後、倫理委員会の承認を得て提供。 | |
| レジストリURL | http://hamtsp-net.com/ | |
| バイオレポジトリ情報 | ||
| 生体試料の種類 | 血漿・血清;DNA;細胞;髄液 | |
| 収集サンプル数 | 271 | |
| 外部バンクへの寄託 | 医薬基盤研究所 JSPFAD（HTLV-1感染者コホート共同研究班） | |
| 外部からの使用申請の受け入れ可否 | 可 | |
| 外部からの使用申請への対応 | 運営委員会で協議後、倫理委員会の承認を得て提供。 | |
| 検査受け入れ情報 | ||
| 1 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 血中HTLV-1プロウイルス量 |
| 検査方法 | 遺伝子解析 | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED）;研究費（厚生労働科学研究費補助金） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 治療選択（対症療法以外）;合併症の予見;予後の推定;治療効果の推定 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 2 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 髄液中ネオプテリン濃度 |
| 検査方法 | 生化学検査 | |
| 検査実施場所 | その他 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED）;研究費（厚生労働科学研究費補助金） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 治療選択（対症療法以外）;重症度の判定;予後の推定;治療効果の推定 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 3 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 髄液中CXCL10濃度 |
| 検査方法 | 生化学検査 | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED）;研究費（厚生労働科学研究費補助金） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 治療選択（対症療法以外）;重症度の判定;予後の推定;治療効果の推定 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 4 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 髄液中抗HTLV-1抗体価 |
| 検査方法 | 抗体検査 | |
| 検査実施場所 | その他 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED）;研究費（厚生労働科学研究費補助金） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 診断;治療選択（対症療法以外）;予後の推定 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 5 | 検査内容／対象疾患名（あるいは領域名）／指定難病告示番号 | 髄液中HTLV-1プロウイルス量/HTLV-1関連脊髄症（HAM）/26 |
| 検査方法 | 遺伝子解析 | |
| 検査実施場所 | 研究室内 | |
| 保険収載の有無 | なし | |
| 検査実施費用の確保方法 | 研究費（AMED）;研究費（厚生労働科学研究費補助金） | |
| 検体検査結果の利用内容 | 治療選択（対症療法以外）;合併症の予見;予後の推定;治療効果の推定 | |
| 検体検査の品質・精度管理 | 研究として実施 | |
| 検査または検査結果に関する相談の受け入れ可否 | 研究班で受け入れ可能 | |
| 相談方法 | ||
| 担当者連絡先 | ||
| HAMねっと事務局 〒216-8512 川崎市宮前区菅生2-16-1聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター内 Tel・Fax：0120-868619 E-mail：info●hamtsp-net.com | ||
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